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在患有发育性和癫痫性脑病的个体中发现的两个突变可以追溯到同一个离子通道。研究人员现已阐明这两种独立突变如何影响通道的功能：通过使其过度活跃和对刺激高度敏感。这些发现是揭示导致患者症状的原因的重要一步。
发育性和癫痫性脑病是一组以癫痫和智力障碍为特征的异质性疾病。遗传分析指出了一种叫做 TRPM3 的离子通道的参与。该通道被热和各种化学配体激活。它帮助我们检测热毒，并在炎性疼痛中发挥重要作用。
“在九名患有发育性和癫痫性脑病的个体中发现了编码 TRPM3 基因的两种不同突变，”Thomas Voets(VIB-KU Leuven)解释说，他的研究重点是离子通道及其在痛觉和热觉中的作用。“由于突变的功能性后果仍然难以捉摸，我们着手了解这种特殊离子通道的紊乱如何导致智力障碍和癫痫发作。”
过于活跃的渠道
Voets 和他的同事 Joris Vriens (KU Leuven) 以及他们在离子通道研究实验室的团队可以证明这两种突变都会影响 TRPM3 通道门控。
“临床报告指出，除了癫痫发作和智力障碍，一些受影响的患者还表现出对热和疼痛的敏感性改变，这暗示 TRPM3 的功能发生了改变，”Vriens 说。
该团队确实可以证明这两种突变都会导致通道活动显着增加。不仅基础活动增加，他们还观察到对内源性神经类固醇和热刺激的更高敏感性。最引人注目的是，这两个突变之一导致了更明显的功能改变，包括异常激活和对抗惊厥药物的敏感性降低。
“在 TRPM3 基因中发现的两个突变产生了功能特性发生显着改变的通道。虽然这两个突变的个体效应不同，但都可以被认为是强大的功能获得突变体，在基础条件下和当受到刺激时，”Voets 说。
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